Nanocząstki jako potężne narzędzia do przekraczania bariery krew-mózg

Bariera krew-mózg (BBB) ​​jest uważana za ważną barierę ochronną w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Bariera jest tworzona głównie przez komórki śródbłonka (EC) połączone różnymi połączeniami, takimi jak połączenia ścisłe (TJ), połączenia szczelinowe i połączenia przylegające. Wspólnie stanowią one intensywną barierę dla przenikania różnych substancji do mózgu , selektywnie pozwalając małym cząsteczkom przejść przez ruch bierny, ale powstrzymując duże, takie jak peptydy i białka, aby przejść przez mózg.

Stąd niektóre cząsteczki selektywnie przenoszą się przez BBB aktywnymi drogami poprzez transcytozę. BBB tworzy również barierę przed neurotoksynami oraz czynnikami chorobotwórczymi. Chociaż różne zaburzenia OUN, takie jak choroba Alzheimera (AD) i choroba Parkinsona (PD), mogą utrudniać integralność granicy. Niemniej jednak BBB działa jako bariera w leczeniu zaburzeń OUN, ponieważ uniemożliwia lekom dotarcie do celu w OUN. W ostatnich latach do przenoszenia środków chemioterapeutycznych do substancji mózgowych stosowano różne strategie, w tym zakłócenie osmotyczne BBB lub chemiczną modyfikację leków.

Obecnie nanocząstki (NP) są wykorzystywane jako skuteczne i nieinwazyjne narzędzie do dostarczania leków i diagnozowania zaburzeń OUN.

W niniejszym przeglądzie omówiono strukturalną charakterystykę BBB, bezpieczne przejścia przez BBB oraz związek zmian barierowych z różnymi zaburzeniami OUN. Na koniec badamy różne postępy w dostarczaniu leków, diagnozowaniu, obrazowaniu i leczeniu zaburzeń OUN przy użyciu nanocząstek.

  • Częstość występowania chorób naczyń mózgowych wzrasta wraz z wiekiem, narażając osoby starsze na większe ryzyko demencji. Naczyniowe zaburzenia poznawcze (VCI) obejmują spektrum deficytów poznawczych od łagodnych zaburzeń poznawczych do demencji.
  • VCI i jej najcięższa postać, otępienie naczyniowe (VaD), stają się poważnym problemem zdrowia publicznego na całym świecie. Ponieważ podejmowane są coraz większe wysiłki w celu zrozumienia VCI i VaD w modelach zwierzęcych i ludziach, aktywnie bada się patogenezę choroby.
  • Postuluje się, że przewlekła hipoperfuzja mózgu (CCH) jest główną przyczyną VCI. CCH aktywuje kaskadę uszkodzeń molekularnych i komórkowych, które prowadzą do rozpadu bariery krew-mózg (BBB) ​​i neurodegeneracji.
  • BBB ściśle reguluje ruch substancji między krwią a mózgiem, regulując w ten sposób mikrośrodowisko w miąższu mózgu. Tutaj zilustrujemy, w jaki sposób uszkodzenie BBB jest przyczyną patogenezy VCI poprzez zwiększoną aktywację szlaków związanych z ekscytotoksycznością, stresem oksydacyjnym, zapaleniem i metaloproteinazami macierzy, które prowadzą do dalszego uszkodzenia okołonaczyniowego, nacieku leukocytów i zmian istoty białej w mózgu.
  • Zatem uszkodzenie BBB wywołane przez CCH może zapoczątkować i przyczynić się do błędnego koła, powodując postępujące zmiany neuropatologiczne VCI w mózgu . Ten przegląd przedstawia mechanizmy molekularne i komórkowe, które rządzą rozpadem BBB podczas CCH i podkreśla dowody kliniczne w identyfikacji zagrożonych VCI pacjentów

Badania, które angażują pacjentów w zespół badawczy, są często wspierane przez granty z różnych organizacji, aw niektórych przypadkach główni badacze (kontrolujący finansowanie grantów) zapewniają partnerom pacjentów rekompensatę (lub płatność) za ich wkład.

Zauważyliśmy jednak lukę w zasobach, które identyfikują i usuwają bariery w wynagradzaniu partnerów pacjentów (bez względu na wielkość, stopień lub długość ich zaangażowania). W tym artykule przedstawiamy przemyślenia i doświadczenia związane z barierami w wynagradzaniu partnerów pacjentów, aby pomóc osobom zidentyfikować i znaleźć rozwiązania tych przeszkód. Opierając się na naszych doświadczeniach jako osób żyjących z przewlekłymi schorzeniami i będących partnerami pacjentów, oraz tych, którzy są badaczami, którzy angażują partnerów pacjentów, zidentyfikowaliśmy osiem barier w wynagradzaniu partnerów pacjentów.

 

Omawiamy każdą z tych barier: brak świadomości na temat partnerstwa pacjentów, nieelastyczność instytucjonalną, wytyczne dotyczące polityki od sponsorów, wynagrodzenie niepriorytetowe w budżetach badawczych, niezdecydowanie przywódców przed stworzeniem nowego systemu,kultura zespołów badawczych, z góry przyjęte przekonania na temat umiejętności i zdolności partnerów pacjentów oraz oczekiwania wobec partnerów pacjentów. Pokazujemy te bariery na przykładach z życia wziętych i oferujemy kilka rozwiązań. Aby dalej zademonstrować te bariery, prosimy czytelników o zastanowienie się nad niektórymi scenariuszami, które przedstawiają realistyczne sytuacje równoległe do tych, z którymi borykają się pacjenci partnerzy. Intencją jest zilustrowanie, poprzez empatię lub postawienie się w sytuacji kogoś innego, w jaki sposób wszyscy moglibyśmy zrobić lepiej w odniesieniu do barier instytucjonalnych związanych z wynagradzaniem partnera pacjenta. Na koniec wydajemy wezwanie do działania w celu dzielenia się zasobami i identyfikowania działań mających na celu pokonanie tych barier, z których stworzymy internetowe repozytorium zasobów.

Toksyczność deoksyniwalenolu (DON) u zdrowych ludzi i zwierząt została szeroko zbadana.

Nie wiadomo jednak, czy DON o naturalnej niskiej dawce jest bez skazy w niezdrowych warunkach, zwłaszcza w przypadku uszkodzenia jelit. Zakażenie enterotoksynogenną  Escherichia coli  (ETEC) jest klasycznym modelem uszkodzenia jelit. W tym badaniu zbadaliśmy wpływ niskiej dawki DON na uszkodzenie jelit wywołane infekcją ETEC i mechanizm leżący u podstaw prosiąt, myszy i jednowarstwowych komórek IPEC-J2.

Wyniki wykazały, że w grupie eksperymentalnej zaobserwowano znaczne spowolnienie wzrostu, ciężką biegunkę i uszkodzenie jelit, namnażanie się i translokację bakterii (niska dawka DON, 0,75 mg/kg w paszy dla prosiąt i 1 mg/kg masy ciała dla myszy ). , w połączeniu z infekcją ETEC). Tymczasem u zwierząt i jednowarstwowych komórek IPEC-J2 zaobserwowano bardziej agresywne zapalenie jelit i dysfunkcję bariery. Wyższe poziomy ekspresji inflamasomu NLRP3 i LC3B zaobserwowano w jelicie czczym i IPEC-J2 w grupie eksperymentalnej.

GFP Antibody, 10 uL

P601-10 101Bio - Ask for price

Graduated tip 300 uL fine end bulk NEPTUNE

DD713042 Scientific Laboratory Supplies PK1000 21.09 EUR

Inoculator 10 uL

DD42827 Scientific Laboratory Supplies PK2000 125.4 EUR

Inoculator 10 uL

DD42830 Scientific Laboratory Supplies PK2000 117.42 EUR

10 uL Syringe

MLCP-10muSYR-1 MiTeGen 10 uL 65 EUR

Single channel mini-pipette (130 mm) 10 ul, autoclavable

SCMP-10 Alpha Diagnostics 1 110.4 EUR

10 uL Inoculating Loop Yellow Sterile 10/BG

ARG1358 Scientific Laboratory Supplies PK1000 229.14 EUR

AccuGreenâ„¢ Standard 2, 10 ng/uL

99820-T Biotium 1ML 111.6 EUR

T4 RNA Ligase, 10-20u/ul

BEL0021 Bio Basic 1KU 202.68 EUR

Calibrated Inoculating Loops 10 ul/4mm

ARG1372 Scientific Laboratory Supplies PK5 363.66 EUR

Disposable yellow pipette tips (1-200 ul) for meat sample (10 box 96 tips)

YPT96-10 Alpha Diagnostics 1 pk 182.4 EUR

Neptune 10ul barrier tip

BT10 Biotix 10 trays of 96 / pack 70.8 EUR

Neptune 100ul barrier tip

BT100 Biotix 10 trays of 96 / pack 70.8 EUR

Neptune 1000ul barrier tip

BT1000.96 Biotix 8 trays of 96 / pack 70.8 EUR

Neptune 20ul barrier tip

BT20 Biotix 10 trays of 96 / pack 70.8 EUR

Neptune 200ul barrier tip

BT200 Biotix 10 trays of 96 / pack 70.8 EUR

Neptune 300ul barrier tip

BT300 Biotix 10 trays of 96 / pack 70.8 EUR

Neptune Blocking Buffer-BB2

KF17338 Neuromics 500 ml 292.8 EUR

Neptune Assay Diluent-AD3

KF17349 Neuromics 500 ml 292.8 EUR

Neptune Sample Diluent-SD3

KF17354 Neuromics 500 ml 292.8 EUR

Filter tip NEPTUNE BT10E

DD713002 Scientific Laboratory Supplies PK960 116.28 EUR

Cyanine3 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

11030 Lumiprobe 10 mM/DMSO 129.6 EUR

Cyanine5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

13030 Lumiprobe 100 µl 129.6 EUR

Cyanine3.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

32030 Lumiprobe 500 µl 218.4 EUR

Cyanine7.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

36030 Lumiprobe 500 µl 218.4 EUR

Cyanine5.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

34030 Lumiprobe 500 µl 218.4 EUR

Cyanine7 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

35030 Lumiprobe 500 µl 218.4 EUR

Cyanine3.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

12030 Lumiprobe 100 µl 129.6 EUR

Cyanine5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

33030 Lumiprobe 500 µl 218.4 EUR

Cyanine3 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

31030 Lumiprobe 10 mM/DMSO 218.4 EUR

Cyanine7 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

15030 Lumiprobe 100 µl 129.6 EUR

Cyanine7.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

16030 Lumiprobe 100 µl 129.6 EUR

Corning 10-100 Ul Lambda Plus Si

4073 Scientific Laboratory Supplies EACH 209.76 EUR

Calibrated Streakers 10 ul 4mm with handles

ARG1394 Scientific Laboratory Supplies PK5 356.82 EUR

Tip 0.1 - 10 uL MicroReach long universal

DD037660A Scientific Laboratory Supplies PK960 47.77 EUR

Economical tip 0.5 - 10 uL for micropipettes

DD391453 Scientific Laboratory Supplies PK500 1271.1 EUR

Micropipette Acura 835 1-10 uL Socorex

DD61113 Scientific Laboratory Supplies EACH 339.72 EUR

Exo I 10 U Ul 5000 Units

E70073X Scientific Laboratory Supplies EACH 565.44 EUR

Albumin-X, Albumin (multiple species) removal kit (sufficient to remove 2-3 mg albumin or process ~50-100 ul serum; 10 mini-columns ~250 ul resin)

700-300-10 Alpha Diagnostics 1 kit 343.2 EUR

1 uL Inoculating Needle White Sterile 10/BG

ARG1350 Scientific Laboratory Supplies PK1000 214.32 EUR

1 uL Inoculating Loop Blue Sterile 10/BG

ARG1354 Scientific Laboratory Supplies PK1000 214.32 EUR

10 uL Inoculating Loop Yellow Sterile 25/BG

ARG1356 Scientific Laboratory Supplies PK1000 270.18 EUR

10 uL Inoculating Loop Yellow Sterile Ind. Wrapped

ARG1364 Scientific Laboratory Supplies PK250 79.8 EUR

E1-ClipTip 1-ch 10-300 ul BT

PIP0524 Scientific Laboratory Supplies EACH 1248.3 EUR

E1-ClipTip 8-ch 10-300 ul BT

PIP0532 Scientific Laboratory Supplies EACH 2020.08 EUR

Neptune 1000-1250ul barrier tip

BT1250 Biotix 8 trays of 96 / pack 70.8 EUR

Suez neptune NCP 8 Cartridge

WAT3262 Scientific Laboratory Supplies EACH 451.44 EUR

1730 10 SNAP-SEAL 10 OZ

1730-10 CORNING 100/pk 96 EUR

99445-10 DCT 10 X 75MM

99445-10 CORNING 250/pk 75.6 EUR

GSA 10

B5767-10 ApexBio 10 mg 274.8 EUR

SC-10

B6299-10 ApexBio 10 mg 255.6 EUR

MRT 10

B7685-10 ApexBio 10 mg 285.6 EUR

ROX azide, 5- isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

11230 Lumiprobe 100 µl 129.6 EUR

FAM azide, 5-isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

14130 Lumiprobe 100 ul 90 EUR

R6G azide, 5-isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

14430 Lumiprobe 100 µl 129.6 EUR

FAM azide, 6-isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

35130 Lumiprobe 500 ul 103.2 EUR

TAMRA azide, 5-isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

37130 Lumiprobe 500 µl 218.4 EUR

FAM azide, 5-isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

34130 Lumiprobe 500 ul 103.2 EUR

R6G azide, 5-isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

34430 Lumiprobe 500 µl 218.4 EUR

ROX azide, 5- isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

31230 Lumiprobe 500 µl 218.4 EUR

TAMRA azide, 5-isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

17130 Lumiprobe 100 µl 129.6 EUR

FAM azide, 6-isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

15130 Lumiprobe 100 ul 90 EUR

Empty boxes for ClearLine 10-200 uL racked tips

DD713120 Scientific Laboratory Supplies PK10 54.72 EUR

E1-ClipTip Equalizer 8-ch 10-300 ul BT

PIP0560 Scientific Laboratory Supplies EACH 2708.64 EUR

Transport container 10 l low form

DD391043 Scientific Laboratory Supplies EACH 26.22 EUR

Albumin-X, Albumin (multiple species) removal kit (sufficient to remove 6-10 mg albumin or process ~200-300 ul serum; 10 mini-columns ~1.25 ml resin)

700-1250-10 Alpha Diagnostics 1 kit 634.8 EUR

Neptune 10ul extended length barrier tip

BT10XLS3 Biotix 10 trays of 96 / pack 70.8 EUR

Keratin 10 antibody

10-2541 Fitzgerald 250 ug 590.4 EUR

AI-10-49

A8694-10 ApexBio 10 mg 254.4 EUR

MFZ 10-7

B5595-10 ApexBio 10 mg 420 EUR

TC ASK 10

B5728-10 ApexBio 10 mg 525.6 EUR

PSB 10 hydrochloride

B6923-10 ApexBio 10 mg 439.2 EUR

10-DEBC hydrochloride

B7105-10 ApexBio 10 mg 265.2 EUR

KinaSorb™ 10

KE785-10 Biotech Support Group 10 preps 553.2 EUR

ClearLine 10 uL graduated tips reload system (length : 31.24 mm)

DD713128 Scientific Laboratory Supplies PK960 44.46 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-100G Glentham Life Sciences 100 g 93.6 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-1KG Glentham Life Sciences 1 kg 217.2 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-250G Glentham Life Sciences 250 g 122.4 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-25G Glentham Life Sciences 25 g 60 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-500G Glentham Life Sciences 500 g 160.8 EUR

10 XL Non-Sterile Low Retention Tips

SLS5232 Scientific Laboratory Supplies PK1000 21.2 EUR

Inoculator 1 uL

DD42825 Scientific Laboratory Supplies PK2000 117.42 EUR

Inoculator 1 uL

DD42828 Scientific Laboratory Supplies PK2000 117.42 EUR

100 uL Syringe

MLCP-100muSYR-1 MiTeGen 100 uL 70 EUR

250 uL Syringe

MLCP-250muSYR-1 MiTeGen 250 uL 73 EUR

IL-10, human recombinant

4155-10 Biovision 294 EUR

IL-10, murine recombinant

4156-10 Biovision 294 EUR

IL-10, rat recombinant

4157-10 Biovision 360 EUR

C-10, murine recombinant

4008-10 Biovision 307.2 EUR

HG-10-102-01

B1262-10 ApexBio 10 mg 363.6 EUR

Ro 10-5824 dihydrochloride

B7019-10 ApexBio 10 mg 320.4 EUR

Individual Reaction Mix 10

G065-10 ABM 200 reactions 200.4 EUR

TW-47-10 with 11 in. Canisters (10)

TW-47-10 MiTeGen 1 Unit 1908 EUR

7078D 10 PIPET 10ML STERILE

7078D-10 CORNING 25/pk 310.8 EUR

Beta-Lipotropin (1-10), porcine

A1014-10 ApexBio 10 mg 199.2 EUR

Amyloid ?-Peptide (10-20) (human)

A1038-10 ApexBio 10 mg 756 EUR

Amyloid ?-peptide (10-35), amide

A1102-10 ApexBio 10 mg 547.2 EUR

BSA (10% in H?O)

2119-10 Biovision 164.4 EUR

[bAla8]-Neurokinin A(4-10)

B6813-10 ApexBio 10 mg 1774.8 EUR

(10) Base holders and cases

BH-10 MiTeGen 10 BOX 124 EUR

Po leczeniu inhibitorami NLRP3 lub kaspazy1 nadmierne zapalenie jelit, a nie dysfunkcja bariery w grupie eksperymentalnej były ograniczone. Nokaut LC3B za pośrednictwem CRISPR-Cas9 łagodził zapalenie jelit i dysfunkcję bariery, a także hamował inflammasom NLRP3. Podsumowując, niska dawka DON nasila zapalenie jelit i dysfunkcję bariery wywołaną przez infekcję ETEC poprzez aktywację makroautofagii i inflamasomu NLRP3.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *