Nanocząstki jako potężne narzędzia do przekraczania bariery krew-mózg

Bariera krew-mózg (BBB) ​​jest uważana za ważną barierę ochronną w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Bariera jest tworzona głównie przez komórki śródbłonka (EC) połączone różnymi połączeniami, takimi jak połączenia ścisłe (TJ), połączenia szczelinowe i połączenia przylegające. Wspólnie stanowią one intensywną barierę dla przenikania różnych substancji do mózgu , selektywnie pozwalając małym cząsteczkom przejść przez ruch bierny, ale powstrzymując duże, takie jak peptydy i białka, aby przejść przez mózg.

Stąd niektóre cząsteczki selektywnie przenoszą się przez BBB aktywnymi drogami poprzez transcytozę. BBB tworzy również barierę przed neurotoksynami oraz czynnikami chorobotwórczymi. Chociaż różne zaburzenia OUN, takie jak choroba Alzheimera (AD) i choroba Parkinsona (PD), mogą utrudniać integralność granicy. Niemniej jednak BBB działa jako bariera w leczeniu zaburzeń OUN, ponieważ uniemożliwia lekom dotarcie do celu w OUN. W ostatnich latach do przenoszenia środków chemioterapeutycznych do substancji mózgowych stosowano różne strategie, w tym zakłócenie osmotyczne BBB lub chemiczną modyfikację leków.

Obecnie nanocząstki (NP) są wykorzystywane jako skuteczne i nieinwazyjne narzędzie do dostarczania leków i diagnozowania zaburzeń OUN.

W niniejszym przeglądzie omówiono strukturalną charakterystykę BBB, bezpieczne przejścia przez BBB oraz związek zmian barierowych z różnymi zaburzeniami OUN. Na koniec badamy różne postępy w dostarczaniu leków, diagnozowaniu, obrazowaniu i leczeniu zaburzeń OUN przy użyciu nanocząstek.

  • Częstość występowania chorób naczyń mózgowych wzrasta wraz z wiekiem, narażając osoby starsze na większe ryzyko demencji. Naczyniowe zaburzenia poznawcze (VCI) obejmują spektrum deficytów poznawczych od łagodnych zaburzeń poznawczych do demencji.
  • VCI i jej najcięższa postać, otępienie naczyniowe (VaD), stają się poważnym problemem zdrowia publicznego na całym świecie. Ponieważ podejmowane są coraz większe wysiłki w celu zrozumienia VCI i VaD w modelach zwierzęcych i ludziach, aktywnie bada się patogenezę choroby.
  • Postuluje się, że przewlekła hipoperfuzja mózgu (CCH) jest główną przyczyną VCI. CCH aktywuje kaskadę uszkodzeń molekularnych i komórkowych, które prowadzą do rozpadu bariery krew-mózg (BBB) ​​i neurodegeneracji.
  • BBB ściśle reguluje ruch substancji między krwią a mózgiem, regulując w ten sposób mikrośrodowisko w miąższu mózgu. Tutaj zilustrujemy, w jaki sposób uszkodzenie BBB jest przyczyną patogenezy VCI poprzez zwiększoną aktywację szlaków związanych z ekscytotoksycznością, stresem oksydacyjnym, zapaleniem i metaloproteinazami macierzy, które prowadzą do dalszego uszkodzenia okołonaczyniowego, nacieku leukocytów i zmian istoty białej w mózgu.
  • Zatem uszkodzenie BBB wywołane przez CCH może zapoczątkować i przyczynić się do błędnego koła, powodując postępujące zmiany neuropatologiczne VCI w mózgu . Ten przegląd przedstawia mechanizmy molekularne i komórkowe, które rządzą rozpadem BBB podczas CCH i podkreśla dowody kliniczne w identyfikacji zagrożonych VCI pacjentów

Badania, które angażują pacjentów w zespół badawczy, są często wspierane przez granty z różnych organizacji, aw niektórych przypadkach główni badacze (kontrolujący finansowanie grantów) zapewniają partnerom pacjentów rekompensatę (lub płatność) za ich wkład.

Zauważyliśmy jednak lukę w zasobach, które identyfikują i usuwają bariery w wynagradzaniu partnerów pacjentów (bez względu na wielkość, stopień lub długość ich zaangażowania). W tym artykule przedstawiamy przemyślenia i doświadczenia związane z barierami w wynagradzaniu partnerów pacjentów, aby pomóc osobom zidentyfikować i znaleźć rozwiązania tych przeszkód. Opierając się na naszych doświadczeniach jako osób żyjących z przewlekłymi schorzeniami i będących partnerami pacjentów, oraz tych, którzy są badaczami, którzy angażują partnerów pacjentów, zidentyfikowaliśmy osiem barier w wynagradzaniu partnerów pacjentów.

 

Omawiamy każdą z tych barier: brak świadomości na temat partnerstwa pacjentów, nieelastyczność instytucjonalną, wytyczne dotyczące polityki od sponsorów, wynagrodzenie niepriorytetowe w budżetach badawczych, niezdecydowanie przywódców przed stworzeniem nowego systemu,kultura zespołów badawczych, z góry przyjęte przekonania na temat umiejętności i zdolności partnerów pacjentów oraz oczekiwania wobec partnerów pacjentów. Pokazujemy te bariery na przykładach z życia wziętych i oferujemy kilka rozwiązań. Aby dalej zademonstrować te bariery, prosimy czytelników o zastanowienie się nad niektórymi scenariuszami, które przedstawiają realistyczne sytuacje równoległe do tych, z którymi borykają się pacjenci partnerzy. Intencją jest zilustrowanie, poprzez empatię lub postawienie się w sytuacji kogoś innego, w jaki sposób wszyscy moglibyśmy zrobić lepiej w odniesieniu do barier instytucjonalnych związanych z wynagradzaniem partnera pacjenta. Na koniec wydajemy wezwanie do działania w celu dzielenia się zasobami i identyfikowania działań mających na celu pokonanie tych barier, z których stworzymy internetowe repozytorium zasobów.

Toksyczność deoksyniwalenolu (DON) u zdrowych ludzi i zwierząt została szeroko zbadana.

Nie wiadomo jednak, czy DON o naturalnej niskiej dawce jest bez skazy w niezdrowych warunkach, zwłaszcza w przypadku uszkodzenia jelit. Zakażenie enterotoksynogenną  Escherichia coli  (ETEC) jest klasycznym modelem uszkodzenia jelit. W tym badaniu zbadaliśmy wpływ niskiej dawki DON na uszkodzenie jelit wywołane infekcją ETEC i mechanizm leżący u podstaw prosiąt, myszy i jednowarstwowych komórek IPEC-J2.

Wyniki wykazały, że w grupie eksperymentalnej zaobserwowano znaczne spowolnienie wzrostu, ciężką biegunkę i uszkodzenie jelit, namnażanie się i translokację bakterii (niska dawka DON, 0,75 mg/kg w paszy dla prosiąt i 1 mg/kg masy ciała dla myszy ). , w połączeniu z infekcją ETEC). Tymczasem u zwierząt i jednowarstwowych komórek IPEC-J2 zaobserwowano bardziej agresywne zapalenie jelit i dysfunkcję bariery. Wyższe poziomy ekspresji inflamasomu NLRP3 i LC3B zaobserwowano w jelicie czczym i IPEC-J2 w grupie eksperymentalnej.

GFP Antibody, 10 uL

P601-10 101Bio - Ask for price

Single channel mini-pipette (130 mm) 10 ul, autoclavable

SCMP-10 Alpha Diagnostics 1 92 EUR

AccuGreenâ„¢ Standard 2, 10 ng/uL

99820-T Biotium 1ML 93 EUR

T4 RNA Ligase, 10-20u/ul

BEL0021 Bio Basic 1KU 168.9 EUR

Disposable yellow pipette tips (1-200 ul) for meat sample (10 box 96 tips)

YPT96-10 Alpha Diagnostics 1 pk 152 EUR

Cyanine5.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

34030 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

Cyanine7 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

35030 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

Cyanine7.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

36030 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

Cyanine3 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

11030 Lumiprobe 10 mM/DMSO 108 EUR

Cyanine3.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

12030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

13030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine5.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

14030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine7 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

15030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine7.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

16030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine3 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

31030 Lumiprobe 10 mM/DMSO 182 EUR

Cyanine3.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

32030 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

Cyanine5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

33030 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

Neptune Blocking Buffer-BB2

KF17338 Neuromics 500 ml 244 EUR

Neptune Assay Diluent-AD3

KF17349 Neuromics 500 ml 244 EUR

Neptune Sample Diluent-SD3

KF17354 Neuromics 500 ml 244 EUR

Neptune 10ul barrier tip

BT10 Biotix 10 trays of 96 / pack 59 EUR

Neptune 100ul barrier tip

BT100 Biotix 10 trays of 96 / pack 59 EUR

Neptune 1000ul barrier tip

BT1000.96 Biotix 8 trays of 96 / pack 59 EUR

Neptune 20ul barrier tip

BT20 Biotix 10 trays of 96 / pack 59 EUR

Neptune 200ul barrier tip

BT200 Biotix 10 trays of 96 / pack 59 EUR

Neptune 300ul barrier tip

BT300 Biotix 10 trays of 96 / pack 59 EUR

Albumin-X, Albumin (multiple species) removal kit (sufficient to remove 2-3 mg albumin or process ~50-100 ul serum; 10 mini-columns ~250 ul resin)

700-300-10 Alpha Diagnostics 1 kit 286 EUR

Neptune 1000-1250ul barrier tip

BT1250 Biotix 8 trays of 96 / pack 59 EUR

FAM azide, 5-isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

34130 Lumiprobe 500 ul 86 EUR

R6G azide, 5-isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

34430 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

FAM azide, 6-isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

35130 Lumiprobe 500 ul 86 EUR

TAMRA azide, 5-isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

37130 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

ROX azide, 5- isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

11230 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

FAM azide, 5-isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

14130 Lumiprobe 100 ul 75 EUR

R6G azide, 5-isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

14430 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

FAM azide, 6-isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

15130 Lumiprobe 100 ul 75 EUR

TAMRA azide, 5-isomer, 100 uL, 10 mM/DMSO

17130 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

ROX azide, 5- isomer, 500 uL, 10 mM/DMSO

31230 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

99445-10 DCT 10 X 75MM

99445-10 CORNING 250/pk 63 EUR

1730 10 SNAP-SEAL 10 OZ

1730-10 CORNING 100/pk 80 EUR

SC-10

B6299-10 ApexBio 10 mg 213 EUR

GSA 10

B5767-10 ApexBio 10 mg 229 EUR

MRT 10

B7685-10 ApexBio 10 mg 238 EUR

Neptune 10ul extended length barrier tip

BT10XLS3 Biotix 10 trays of 96 / pack 59 EUR

Albumin-X, Albumin (multiple species) removal kit (sufficient to remove 6-10 mg albumin or process ~200-300 ul serum; 10 mini-columns ~1.25 ml resin)

700-1250-10 Alpha Diagnostics 1 kit 529 EUR

PSB 10 hydrochloride

B6923-10 ApexBio 10 mg 366 EUR

10-DEBC hydrochloride

B7105-10 ApexBio 10 mg 221 EUR

MFZ 10-7

B5595-10 ApexBio 10 mg 350 EUR

TC ASK 10

B5728-10 ApexBio 10 mg 438 EUR

KinaSorb™ 10

KE785-10 Biotech Support Group 10 preps 461 EUR

AI-10-49

A8694-10 ApexBio 10 mg 212 EUR

Keratin 10 antibody

10-2541 Fitzgerald 250 ug 492 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-100G Glentham Life Sciences 100 g 78 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-1KG Glentham Life Sciences 1 kg 181 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-250G Glentham Life Sciences 250 g 102 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-25G Glentham Life Sciences 25 g 50 EUR

Chitosan (10 cps), very low molecular weight

GP5480-500G Glentham Life Sciences 500 g 134 EUR

Ro 10-5824 dihydrochloride

B7019-10 ApexBio 10 mg 267 EUR

HG-10-102-01

B1262-10 ApexBio 10 mg 303 EUR

Individual Reaction Mix 10

G065-10 ABM 200 reactions 167 EUR

C-10, murine recombinant

4008-10 Biovision 256 EUR

IL-10, human recombinant

4155-10 Biovision 245 EUR

IL-10, murine recombinant

4156-10 Biovision 245 EUR

IL-10, rat recombinant

4157-10 Biovision 300 EUR

GFP Antibody, 100 uL

P601-100 101Bio - Ask for price

RNase H, 5u/ul

BEN0202 Bio Basic 500U 166 EUR

Endonuclease IV, 2u/ul

BEN0591 Bio Basic 100U 121.78 EUR

RNase I, 10u/ul

BEN0601 Bio Basic 1KU 266.05 EUR

200 ul Pipet Tips

GR238007 Genorise Scientific Pack of 24 97 EUR

300 ul Pipet Tips

GR238018 Genorise Scientific Pack of 960 85 EUR

Neptune Barrier tip 10ul Extended Length Filter Tip

BT10XL Biotix 10 trays of 96 / pack 59 EUR

Human Exosome lysate positive protein control (10ug/ul), Size 50 ul

EXOAB-POS-1 SBI 500 ug 356 EUR

7078D 10 PIPET 10ML STERILE

7078D-10 CORNING 25/pk 259 EUR

[bAla8]-Neurokinin A(4-10)

B6813-10 ApexBio 10 mg 1479 EUR

Beta-Lipotropin (1-10), porcine

A1014-10 ApexBio 10 mg 166 EUR

Amyloid ?-Peptide (10-20) (human)

A1038-10 ApexBio 10 mg 630 EUR

Amyloid ?-peptide (10-35), amide

A1102-10 ApexBio 10 mg 456 EUR

BSA (10% in H?O)

2119-10 Biovision 137 EUR

Mouse serum albumin antigen grade (MSA) (>97%, low endotoxin, low fatty acid, mouse viruses tested)

ALB14-N-10 Alpha Diagnostics 10 mg 408 EUR

Human IP-10 ELISPOT antibody pair

CT470-10 U-CyTech 10-plate 528 EUR

Monkey IP-10 ELISA antibody pair

CT555-10 U-CyTech 10-plate 547 EUR

Human IP-10 ELISA antibody pair

CT572-10 U-CyTech 10-plate 547 EUR

Monkey IL-10 ELISPOT antibody pair

CT615-10 U-CyTech 10-plate 528 EUR

Human IL-10 ELISPOT antibody pair

CT645-10 U-CyTech 10-plate 528 EUR

Mouse IL-10 ELISPOT antibody pair

CT658-10 U-CyTech 10-plate 528 EUR

Monkey IL-10 ELISA antibody pair

CT715-10 U-CyTech 10-plate 547 EUR

Human IL-10 ELISA antibody pair

CT745-10 U-CyTech 10-plate 547 EUR

Mouse IL-10 ELISA antibody pair

CT765-10 U-CyTech 10-plate 547 EUR

Human CellExp? IL-10, Human Recombinant

6466-10 Biovision 343 EUR

MIP-1?/CCL9/10, murine recombinant

7174-10 Biovision 207 EUR

Atholate™, protein hydrolysate, 10 kg

0134-10 AthenaES 10 kg 1982 EUR

Ethyl-β-D-glucuronide, 10 mg

0901-10 AthenaES 10 mg 554 EUR

Ethyl sulfate, sodium salt, 10 mg

0902-10 AthenaES 10 mg 132 EUR

Propyl-β-D-glucuronide, 10 mg

0903-10 AthenaES 10 mg 554 EUR

Tsg DNA Polymerase, 5u/ul

D0081 Bio Basic 5X200U 93.5 EUR

Tsg PlusDNA Polymerase, 5u/ul

D0088 Bio Basic 200U 79 EUR

AMV Reverse Transcriptase, 10u/ul

A1201-200 GenDepot 200 units 223 EUR

AMV Reverse Transcriptase, 10u/ul

A1201-500 GenDepot 500 units 401 EUR

T4 Endonuclease V, 5u/ul

BEN0141 Bio Basic 250U 154.4 EUR

DNA Polymerase I, 10u/ul

BEP0041 Bio Basic 500U 107.42 EUR

Po leczeniu inhibitorami NLRP3 lub kaspazy1 nadmierne zapalenie jelit, a nie dysfunkcja bariery w grupie eksperymentalnej były ograniczone. Nokaut LC3B za pośrednictwem CRISPR-Cas9 łagodził zapalenie jelit i dysfunkcję bariery, a także hamował inflammasom NLRP3. Podsumowując, niska dawka DON nasila zapalenie jelit i dysfunkcję bariery wywołaną przez infekcję ETEC poprzez aktywację makroautofagii i inflamasomu NLRP3.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.