Skuteczność leczenia kotrimoksazolem w połączeniu z rHuG-CSF

Listerioza jest pojawiającą się infekcją oportunistyczną u gospodarza o obniżonej odporności. Opisano przypadek sepsy wywołanej przez Listeria monocytogenes u pacjenta z zaawansowaną infekcją HIV i ciężką neutropenią, leczonego z powodu chłoniaka nieziarniczego. Terapia kotrimoksazolem w połączeniu z rHuG-CSF (filgrastym) doprowadziła do szybkiego uzyskania korzystnego wyniku klinicznego i mikrobiologicznego oraz do wyrównania współistniejącej neutropenii.

Opis przypadku omówiono zgodnie z przeglądem piśmiennictwa wszystkich zgłoszonych do tej pory przypadków listeriozy w kontekście zakażenia wirusem HIV i AIDS. W szczególności skupiono się na roli zarówno kotrimoksazolu, jak i dodatku rHuG-CSF w leczeniu listeriozy u pacjentów z obniżoną odpornością.

Przeprowadzono randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie z udziałem 181 gorączkujących pacjentów z rakiem z poziomem ANC <500/mikrol otrzymujących chemioterapię mielosupresyjną w celu porównania sargramostymu (pochodzący z drożdży rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, RhuGM-CSF) i filgrastym ( pochodzący z bakterii rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, RhuG-CSF) w leczeniu mielosupresji wywołanej chemioterapią.

Pacjenci otrzymywali codziennie podskórne (SC) zastrzyki obu środków, aż poziomy ANC osiągnęły co najmniej 1500/mikrolitr.

Nie było statystycznej różnicy między grupami leczenia pod względem średniej liczby dni do osiągnięcia ANC 500/mikrol, ale średnia liczba dni do osiągnięcia poziomów ANC 1000/mikrol i 1500/mikrol była o około jeden dzień krótsza u pacjentów otrzymujących filgrastym . Mniej pacjentów w ramieniu sargramostymu było hospitalizowanych i mieli krótszy średni czas hospitalizacji, średni czas trwania gorączki i średni czas trwania antybiotykoterapii dożylnej w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali filgrastym.

Oba czynniki wzrostu były dobrze tolerowane. Żaden pacjent nie został ponownie przyjęty do szpitala po odstawieniu czynnika wzrostu. Sargramostym i filgrastym mają porównywalną skuteczność i tolerancję w leczeniu mielosupresji wywołanej standardową dawką chemioterapii w praktyce środowiskowej.

Przeprowadzono prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie u pacjentów z nowotworami otrzymującymi chemioterapię mielosupresyjną w celu oceny i porównania tolerancji sargramostymu (pochodzący z drożdży rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, RhuGM-CSF) i filgrastymu (bakterie pochodny rekombinowanego ludzkiego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, RhuG-CSF) w profilaktyce lub leczeniu neutropenii wywołanej chemioterapią.
Ogółem 137 pacjentów nadających się do oceny otrzymywało sargramostym (300 mikrogramów; 193 mg/m2) lub filgrastym (481 mg; 7 mg/kg) raz na dobę we własnym wstrzyknięciu podskórnym, zwykle rozpoczynając w ciągu 48 godzin po zakończeniu chemioterapii. Z wyjątkiem nieco większej częstości występowania gorączki 1. stopnia (<38,1°C) po sargramostimie, nie było statystycznie istotnych różnic w częstości występowania lub nasileniu miejscowych lub ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych, które mogą być związane z czynnikami wzrostu.

Chociaż badanie nie zostało zaprojektowane do bezpośredniej oceny skuteczności, nie było również statystycznie istotnych różnic między grupami terapeutycznymi w całkowitej liczbie dni terapii czynnikiem wzrostu, dniach hospitalizacji lub dniach antybiotykoterapii dożylnej w okresie leczenia.

Zarówno sargramostym, jak i filgrastym były porównywalnie dobrze tolerowane po podaniu podskórnym w tej grupie pacjentów i nie wykazano klinicznie istotnych różnic między czynnikami wzrostu.
Zmobilizowane filgrastymem (rHuG-CSF) komórki progenitorowe krwi obwodowej (PBPC) u zdrowych japońskich ochotników szczegółowo scharakteryzowano przy użyciu dwóch systemów hodowli komórek klonalnych i dwukolorowej cytometrii przepływowej w celu wykrycia wieloliniowych komórek tworzących kolonie i podzbiorów komórek CD34+. Zbadano kinetykę PBPC podczas podawania filgrastymu oraz zbadano możliwe różnice w charakterze komórek progenitorowych w zależności od podanych dawek filgrastymu.
Filgrastym podawano podskórnie zdrowym ochotnikom przez 7 dni w dawkach 100, 200 lub 400 mikrogramów/m2 (10 na kohortę). Leczenie filgrastymem w dawce 100 lub 200 mikrogramów/m2 było dobrze tolerowane; jednak poziom dawki 400 mikrogramów/m2 nie został ukończony z powodu bólu kości i bólu mięśni. Leczenie w uderzający sposób zmobilizowało różne typy komórek progenitorowych, w tym wysoce proliferacyjne komórki tworzące kolonie megakariocytowe. Liczba komórek progenitorowych osiągnęła szczyt w dniu 5 i 6. Dwukrotny wzrost liczby krążących komórek progenitorowych w stosunku do wartości wyjściowej u ochotników leczonych filgrastymem w dawce 200 mikrogramów/m2 był wyraźniejszy niż u osób leczonych 100 mikrogramami/m2.

Filgrastim (rHuG-CSF)

rHuG-CSF Amyotop 300µg/vial 270 EUR

Molgramostim (rHuGM-CSF)

rHuGM-CSF Amyotop 300µg/vial 298.8 EUR

Mouse GM-CSF ELISA Kit, 96 tests, Quantitative

MGM-CSF-100 Alpha Diagnostics 1 kit 578.4 EUR

Human GM-CSF ELISA Kit, 96 tests, Quantitative

HGM-CSF-100 Alpha Diagnostics 1 kit 578.4 EUR

PRE-GMP rHu GM-CSF, Molgramostim-Leukoma

04-RHUGM-CSF-7A10 Gentaur Genprice 300 µg 462 EUR

Shikari (Q-AFA) Filgrastim Quantitative ELISA kit

FIL-QNS-FIL Matriks Biotek 1x96-wells test plate 1217.4 EUR

BioSim? anti-Filgrastim (Neupogen®) (Human) ELISA Kit

E4399-100 Biovision 2082 EUR

CSF/ Rat CSF ELISA Kit

ELA-E1111r Lifescience Market 96 Tests 1063.2 EUR

CSF Tubes

213361-(V100) ImmunoStep 100 tubes 2025.6 EUR

CSF Tubes

213361-(V25) ImmunoStep 25 tubes 606 EUR

CSF Tubes

213361-(V6) ImmunoStep 6 tubes 223.8 EUR

CSF Tubes

abx290032-100tubes Abbexa 100 tubes 2348.4 EUR

CSF Tubes

abx290032-25tubes Abbexa 25 tubes 794.4 EUR

CSF Tubes

abx290032-6tubes Abbexa 6 tubes 376.8 EUR

G-CSF

E21-002 EnoGene 10ug 411.6 EUR

GM-CSF

E21-003 EnoGene 10ug 411.6 EUR

M-CSF

E21-417 EnoGene 10ug 411.6 EUR

GM-CSF

E21-J46 EnoGene 10ug 411.6 EUR

G-CSF/ Rat G- CSF ELISA Kit

ELA-E0042r Lifescience Market 96 Tests 1063.2 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/CSF-1 Protein

RP01216 Abclonal 10 μg 242.4 EUR

Recombinant human M-CSF/CSF-1 Protein

RP01221 Abclonal 10 μg 276 EUR

M-CSF Antibody

5237-100 Biovision 379.2 EUR

M-CSF Antibody

5237-30T Biovision 175.2 EUR

M-CSF Antibody

5238-100 Biovision 379.2 EUR

M-CSF Antibody

5238-30T Biovision 175.2 EUR

G-CSF Antibody

5094-100 Biovision 379.2 EUR

G-CSF Antibody

5094-30T Biovision 175.2 EUR

G-CSF Antibody

5094R-100 Biovision 405.6 EUR

G-CSF Antibody

5094R-30T Biovision 175.2 EUR

GM-CSF Antibody

5100-100 Biovision 379.2 EUR

GM-CSF Antibody

5100-30T Biovision 175.2 EUR

GM-CSF Antibody

5101-100 Biovision 379.2 EUR

GM-CSF Antibody

5101-30T Biovision 175.2 EUR

GM-CSF antibody

70-GR30 Fitzgerald 50 ug 357.6 EUR

GM-CSF protein

30R-AG014 Fitzgerald 5 ug 159.6 EUR

GM-CSF protein

30R-AG016 Fitzgerald 50 ug 634.8 EUR

GM-CSF protein

30R-AG022 Fitzgerald 20 ug 327.6 EUR

M-CSF protein

30R-AM004 Fitzgerald 50 ug 829.2 EUR

M-CSF protein

30R-AM005 Fitzgerald 10 ug 327.6 EUR

M-CSF protein

30R-AM069 Fitzgerald 10 ug 327.6 EUR

M-CSF antibody

70R-CR018 Fitzgerald 100 ug 457.2 EUR

GM-CSF antibody

70R-GR026 Fitzgerald 50 ug 327.6 EUR

M-CSF antibody

70R-MG004 Fitzgerald 50 ug 327.6 EUR

rHu G-CSF

AK8270-0002 Akron Biotech 2µg Ask for price

rHu G-CSF

AK8270-0010 Akron Biotech 10µg Ask for price

rHu G-CSF

AK8270-0100 Akron Biotech 100µg Ask for price

rHu G-CSF

AK8270-1000 Akron Biotech 1mg Ask for price

rHu GM-CSF

AK9707-0005 Akron Biotech 5µg Ask for price

rHu GM-CSF

AK9707-0020 Akron Biotech 20µg Ask for price

rHu GM-CSF

AK9707-0100 Akron Biotech 100µg Ask for price

rHu GM-CSF

AK9707-1000 Akron Biotech 1mg Ask for price

M-CSF Antibody

DF12536 Affbiotech 200ul 420 EUR

G-CSF Antibody

DF9542 Affbiotech 200ul 420 EUR

His-GM-CSF

E13-010-1 EnoGene 10μg 349.2 EUR

His-GM-CSF

E13-010-2 EnoGene 50μg 840 EUR

His-G-CSF

E13-011-1 EnoGene 10μg 349.2 EUR

His-G-CSF

E13-011-2 EnoGene 50μg 840 EUR

M-CSF/CSF1

E21-B34 EnoGene 10ug 411.6 EUR

GM-CSF/CSF2

E21-C79 EnoGene 10ug 411.6 EUR

G-CSF, Human

LF-P0270 Abfrontier 10 ug 324 EUR

G-CSF, Human

LF-P0270A Abfrontier 100 ug 2173.2 EUR

GM-CSF, Human

LF-P0278 Abfrontier 10 ug 324 EUR

GM-CSF, Human

LF-P0278A Abfrontier 100 ug 2173.2 EUR

anti-G-CSF

LF-PA0229 Abfrontier 100 ul 400.8 EUR

G-CSF, Human

HY-P7015 MedChemExpress 100ug 1135.2 EUR

GM-CSF, Human

HY-P7016A MedChemExpress 50ug 529.2 EUR

M-CSF, Human

HY-P7050 MedChemExpress 50ug 734.4 EUR

M-CSF, Mouse

HY-P7085 MedChemExpress 10ug 321.6 EUR

G-CSF, Rat

HY-P7093 MedChemExpress 100ug 1424.4 EUR

GM-CSF, Mouse

HY-P7361 MedChemExpress 50ug 596.4 EUR

M-CSF, Rat

HY-P7386 MedChemExpress 10ug 321.6 EUR

G - CSF Human

PR27066 Neuromics 2 ug 412.8 EUR

G - CSF Mouse

PR27067 Neuromics 2 ug 229.2 EUR

GM - CSF Human

PR27068 Neuromics 2 ug 229.2 EUR

GM - CSF Rat

PR27071 Neuromics 2 ug 177.6 EUR

GM - CSF Sf9

PR27072 Neuromics 2 ug 177.6 EUR

GM - CSF Mouse

PR27074 Neuromics 2 ug 229.2 EUR

M-CSF Human

PR27079 Neuromics 2 ug 177.6 EUR

anti-GM-CSF

YF-PA11125 Abfrontier 100 ug 483.6 EUR

anti-G-CSF

YF-PA11129 Abfrontier 50 ul 435.6 EUR

anti-G-CSF

YF-PA11130 Abfrontier 50 ug 435.6 EUR

anti-G-CSF

YF-PA11131 Abfrontier 100 ul 483.6 EUR

anti-G-CSF

YF-PA11132 Abfrontier 100 ug 483.6 EUR

GM-CSF Antibody

R30528 NSJ Bioreagents 100 ug 419 EUR

G-CSF ab/ Rat G- CSF ab ELISA Kit

ELA-E1717r Lifescience Market 96 Tests 1063.2 EUR

G-CSF-R/ Rat G- CSF- R ELISA Kit

ELA-E2217r Lifescience Market 96 Tests 1063.2 EUR

Recombinant Human M-CSF/ CSF-1 Protein, Untagged, E.coli-100ug

QP10351-ec-100ug EnQuireBio 100ug 1675.2 EUR

Recombinant Human M-CSF/ CSF-1 Protein, Untagged, E.coli-10ug

QP10351-ec-10ug EnQuireBio 10ug 348 EUR

Recombinant Human M-CSF/ CSF-1 Protein, Untagged, E.coli-250ug

QP10351-ec-250ug EnQuireBio 250ug 2948.4 EUR

Recombinant Human M-CSF/ CSF-1 Protein, Untagged, E.coli-2ug

QP10351-ec-2ug EnQuireBio 2ug 184.8 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, Untagged, E.coli-100ug

QP10469-ec-100ug EnQuireBio 100ug 1675.2 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, Untagged, E.coli-10ug

QP10469-ec-10ug EnQuireBio 10ug 348 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, Untagged, E.coli-250ug

QP10469-ec-250ug EnQuireBio 250ug 2948.4 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, Untagged, E.coli-2ug

QP10469-ec-2ug EnQuireBio 2ug 184.8 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, His, E.coli-100ug

QP8587-ec-100ug EnQuireBio 100ug 685.2 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, His, E.coli-10ug

QP8587-ec-10ug EnQuireBio 10ug 326.4 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, His, E.coli-1mg

QP8587-ec-1mg EnQuireBio 1mg 2763.6 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, His, E.coli-200ug

QP8587-ec-200ug EnQuireBio 200ug 1077.6 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, His, E.coli-500ug

QP8587-ec-500ug EnQuireBio 500ug 1816.8 EUR

Recombinant Mouse M-CSF/ CSF-1 Protein, His, E.coli-50ug

QP8587-ec-50ug EnQuireBio 50ug 434.4 EUR
Traktowanie 200 mikrogramami/m2 również uwalniało mniej dojrzałe komórki progenitorowe (tj. mieszane komórki tworzące kolonie, komórki CD34+/33- i CD34+/HLA-DR) do krążenia lepiej niż dawka 100 mikrogramów/m2. Wyniki te sugerują, że codzienne podskórne wstrzyknięcie 200 mikrogramów/m2 filgrastymu przez 5 dni skutecznie mobilizuje, zarówno jakościowo, jak i ilościowo, PBPC u zdrowych dawców.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *